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Los demonios de Tasmania solo tienen unos pocos depredadores naturales restantes. Las principales amenazas para estos animales provienen de enfermedades, especies introducidas y actividades humanas en curso. El mayor y más obvio cazador de demonios de Tasmania, el tigre de Tasmania, se extinguió hace muchos años. Los demonios de Tasmania solían habitar gran parte de Australia continental, pero ahora están confinados por completo a la isla de Tasmania.
Mamíferos
Los demonios de Tasmania ya no se encuentran en la parte continental de Australia, y esto probablemente se deba a otro mamífero. Los perros o dingos asiáticos probablemente se introdujeron en Australia hace varios miles de años y han florecido desde entonces. El tigre de Tasmania o tilacina era un gran carnívoro que casi con certeza comía demonios de Tasmania, ya que su presa incluía a otros mamíferos de un tamaño comparable. Sin embargo, los tilacinos probablemente fueron cazados hasta la extinción, y el último individuo murió en un zoológico en 1936. Los informes de avistamientos desde entonces no están confirmados e incluso si unos pocos individuos han sobrevivido, no constituirían una amenaza grave para los demonios de Tasmania. En Tasmania, las dos especies de quoll, marsupiales felinos, pueden tomar demonios juveniles o imps.Los carnívoros introducidos, incluidos los zorros, los gatos y los perros domésticos, también pueden tomar imps sin protección, aunque es poco probable que cacen adultos. Si la comida es extremadamente corta, los demonios de Tasmania adultos, especialmente los no relacionados, podrían ser otra amenaza para los diablillos.
Aves
Las aves de rapiña, como los búhos y las águilas, pueden comer imps. Como los búhos cazan de noche y otras aves rapaces durante el día, no hay tiempo seguro para las personas muy pequeñas. Con un peso de aproximadamente 26 libras y una longitud de 12 pulgadas, los adultos son demasiado grandes y pesados.
Enfermedad
En parte porque los demonios de Tasmania ahora están restringidos a un área geográfica pequeña, las enfermedades pueden propagarse rápidamente a través de sus poblaciones. Desde la década de 1990, la enfermedad del tumor facial del diablo ha matado a decenas de miles de animales, principalmente por inanición porque los tumores hacen que sea casi imposible que los animales afectados coman. La enfermedad es uno de los pocos cánceres contagiosos y se propaga rápidamente. Más de dos tercios de los demonios han muerto, poniendo a un animal ya en peligro de extinción.
Actividad humana
Durante el siglo XIX y principios del XX, se hicieron esfuerzos decididos para exterminar a los demonios de Tasmania porque se los consideraba una amenaza para el ganado. Se convirtieron en una especie protegida en 1941, pero aún enfrentan amenazas de destrucción del hábitat, compitiendo contra animales introducidos como zorros y gatos, y colisiones con vehículos. El último mata a unos 2.000 demonios de Tasmania al año.